众所周知，叶酸不仅参与了DNA和蛋白质的合成，而且可以预防胎儿神经管畸形，还可以降低同型半胱氨酸（一种对血管和神经有害的物质）。

准确来说这是5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）的作用。普通的叶酸必须被代谢成5-甲基四氢叶酸才能发挥作用。

下面这张图描述了叶酸在体内的转变过程。

目前国内大部分营养强化食品里添加的叶酸都是合成叶酸。

它在体内要经过一系列复杂的代谢后才会转变成具有功效的5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）。

即便是食物中的天然叶酸也需如此。

1、folic acid对于MTHFR基因缺陷患者来说效应差

普通的叶酸转变成5-甲基四氢叶酸要经历好几个代谢步骤，还需要借助一个酶来帮忙，这个酶就是亚甲基四氢叶酸还原酶，简称MTHFR。

MTHFR把普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸的效率取决于基因。

基因正常，MTHFR就能地把绝大部分的普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸；基因异常，MTHFR就只能将少部分普通叶酸代谢成5-甲基四氢叶酸。

换句话说，一个基因正常的女性，孕前吃400微克普通叶酸就够了，但对于一个基因异常的女性，400微克普通叶酸就不够用了。

那么，这个负责调节MTHFR酶活力的基因叫C677T，在我国人群中异常者高达73%，只有27%的人享有正常的MTHFR酶活力[1]。

对于那73%的人来说，补充400微克普通叶酸是不能完全满足身体需要的，解决方案有2个：一是加大补充量，二是直接补充5-甲基四氢叶酸。

很显然，从效率和结果上来说，直接补充5-甲基四氢叶酸有益。

2、大量补充folic acid有隐患

起初，科学家以为叶酸属于水溶性维生素，即使补充过量也会随尿液排出体外，然而，很多报道指出并没有那么简单。

已经有一些文章指出，普通的叶酸有时无法被正常代谢，它们会在血液中积累，研究人员担心这些多余的叶酸会带来负面影响，包括增加患癌的风险[2-11]。

3、5-甲基四氢叶酸

2018年，湖南万健康品引进德国的5-甲基四氢叶酸产品，Unifolate®优利叶TM即将面向国内用户。

Unifolate®优利叶TM叶酸就是5-甲基四氢叶酸，它被人体吸收后无需借助MTHFR酶的转化就能直接被细胞利用，特别是对于那些基因异常的人来说，5-甲基四氢叶酸的意义非凡。

而Unifolate®优利叶TM的原料是意大利Gnosis的Quatrefolic®提供的（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐。

（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐早已经为国外一大批优秀的品牌膳食补充剂企业提供新一代的叶酸原料。

（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐的监管情况

2010年8月，一个独立的专家小组确认了（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐是安全的，可以用于普通食品和医疗食品。同年12月，美国FDA受理了（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐用作膳食补充剂的通知。

2013年10月，欧洲食品安全局表示可以将（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐用于膳食补充剂。2014年3月，得到了欧盟委员会的批准。

2016年2月，我国卫生部许可（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐用于食品添加剂，并列入了食品安全标准（GB 2760-2011）。

2016年8月，（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐获得了澳大利亚治疗商品管理局TGA的认证。

2017年6月，（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐获得了韩国食品药品安全处MFDS的批准，并允许声称其可以维持正常的血液同型半胱氨酸水平，对胎儿神经管的发育和造血是必需的。

2017年10月，我国卫计委正式发布（6S）-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐可用于食品营养强化剂的公告。

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4、如何补叶酸

虽然食物来源的天然叶酸吸收率不高，但胜在安全。

富含叶酸的食物主要是豆类、全谷物和绿叶蔬菜，例如绿豆、鹰嘴豆、大豆、小麦胚芽、藜麦、海草、菠菜、樱桃萝卜、生菜、芦笋、羽衣甘蓝、甜菜根、西兰花······

如果是备孕，多吃一些这类食物当然是好的，但无论如何也请补充至少400微克5-甲基四氢叶酸。

如果你做过测试，发现C677T基因是纯合子突变，那么请服用800微克甚至更高剂量的5-甲基四氢叶酸。

如果是用于降低同型半胱氨酸，也请补充5-甲基四氢叶酸。

参考文献：

[1] Yang B, Liu Y, Li Y, Fan S, Zhi X, Lu X, Wang D, Zheng Q, Wang Y, Wang Y, Sun G. Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G genepolymorphisms in China: findings from 15357 adults of Han nationality.

[2] Lawrence, Kripalani et al. 'Profiling National Mandatory Folic Acid Fortification Policy Around the World.' New York: Springer; 2012

[3] Ulric et al. 'Folate Supplementation: Too Much of a Good Thing?' Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15:189-193

[4] Strum et al. 'Enzymatic reduction and methylation of folate following pH-dependant, carrier-mediated transport in rat jejunum.' Biochim Biophys Acta 1979; 554, 249-257

[5] Kelly et al. 'Unmetabolized folic acid in serum: acute studies in subjects consuming fortified food and supplements.' Am J Clin Nutr 1997:65:1790-5

[6] Sweeney MR et al. Persistent circulating unmetabolized folic acid in a setting of liberal voluntary folic acid fortification. Implications for further mandatory fortification? BMC Public Health. 2009

[7] Smith AD. Folic acid fortification: the good, the bad, and the puzzle of vitamin B-12. Am J Clin Nutr. 2007

[8] Smith D. A. et al. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008

[9] Colman, Green, Metz et al. 'Prevention of folate deficiency by food fortification. Il. Absorption of folic acid from staple foods.' Am J Clin Nutr I 975; 28:459-64

[10] Shils et al. 'Modern Nutrition in Health and Disease, 9th ed'. Williams & Wilkins, Balt., 1999

[11] Morris MS et al. 'Circulating unmetabolized folic acid and 5-methyltetrahydrofolate in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive test performance in American seniors'. Am J Clin Nutr. 2010

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