四川省维克奇生物科技有限公司张经理温馨提示：大黄酸在甲醇中溶解度很差，注意称量。

含量测定: 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅较为填充剂；以甲醇-0.1％磷酸溶液（85:15）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄酸峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取芦荟大黄素对照品、大黄酸对照品、大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量,加甲醇分别制成每1ml含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各80μg，大黄素甲醚40μg的溶液；分别精密量取上述对照品溶液各2ml，混匀，即得（每1ml中含芦会大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各16μg，含大黄素甲醚8μg）。测定法 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

【药代动力学】给大鼠灌胃1，8-二乙酰基大黄酸，在动物和人肠内菌作用下转化为大黄酸。不被吸收的大黄酸继续转化为大黄酸蒽酮，被吸收的大黄酸在体内代谢为其葡萄糖醛酸酯和硫酸酯经胆汁排泄进入肠肝循环。在肠内脱葡萄醛酸基和硫酸基后又被重新吸收或转化为大黄酸蒽酮。静脉注射，即能以葡萄糖醛酸酯和硫酸酯形式随尿液排出，也能以葡萄糖醛酸酯和硫酸酯形式进入肠肝循环。进入肠肝循环有利于大黄酸在体内滞留更长的时间作用于靶组织或靶器官。　

分别给大鼠盲肠内注入14C—大黄酸，5天后所有器官和组织除肾脏无放射活性，在尿和粪便中可检出代谢产物，粪便中尚包括非蒽醌类代谢产物。大黄酸按25mg/kg剂量、大黄酸蒽醌按20mg/kg剂量给大鼠一次性盲肠内给药，5天后尿液中的放射活性分别是37%和2.8%。粪便中放射活性分别是53%和95%，肾脏中的放射活性至少是24小时排泄量的61%。

给雄性大鼠灌胃或静脉注身14C—大黄酸，血药达48小时。静脉给药的器官分布达2天，而灌胃给药的器官分布达7天。器官中分布远低于血浆，睾丸和脑**。器官中分布量**的是肾脏。大黄酸与人和大鼠的血浆蛋白结合率都非常高。在红细胞吸收或吸附的大黄酸非常低。大黄酸和其代谢产物经肾脏和肝脏排泄，胆汁排泄的大黄酸代谢产物较易经肠肝循环再吸收。胆汁中的代谢产物主要是大黄酸的葡萄糖醛酸脂和硫酸酯，这些代谢产物也在尿液中检测到。大黄酸的口服吸收率为50~60%，结肠给药的吸收率为50%。

也有报道认为人或动物口服大黄酸易于吸收，在体内以肝、肾、胆囊分布最多。给家兔静脉注射大黄酸后5分钟，血液中的大黄酸即达峰值，然后迅速下降，1小时以后血中浓度即已接近痕量。

此外，给予家兔纯品大黄酸和药材粗提物（含大黄酸），大黄酸有明显不同的药代动力学行为。纯品大黄酸属一室模型，分布容积大，清除率高，血药浓度达峰值时间短。药材粗提物属二室模型，分布容积、清除率、血药浓度达峰值时间低于纯品大黄酸。

【大黄酸抗癌作用分子机制】

大黄酸能有效抑制肺癌细胞A549的生长，通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)发现大黄酸抑制A549细胞的生长。凋亡实验显示大黄酸处理的细胞明显呈现出染色质边缘化，出现凋亡小体，核固缩等凋亡形态，说明大黄酸能引起癌细胞的凋亡。

通过配体竞争性实验，结果发现大黄酸可以竞争9-cis-RA和RXR结合。在更详细的分子机理研究中发现，9-cis-RA能减轻大黄酸对肺癌细胞的生长抑制。糜蛋白酶的酶切实验发现大黄酸与RXR结合能诱导RXR的构型变化。在转录水平上,报告基因实验得出大黄酸与RXR结合能分别抑制RXR同源二聚体、RXR/TR3,RXR/RAR异源二聚体的转录活性。

研究结果表明,大黄酸的作用靶点是RXR,它对癌细胞的生长抑制作用和促进细胞凋亡的作用是通过抑制RXR的转录激活来实现的。大黄酸属于蒽醌类化合物,由于蒽醌类物质广泛存在于中草药，推测中草药中有一部分是通过影响RXR来行使作用的。